低氧可以通过FOXO4/LDHA轴调节胃癌细胞的糖酵解和胃癌的进展 | CTM

在世界范围内胃癌（GC）是最常见的恶性肿瘤之一，其中GC在中国和日本的发病率最高。虽然手术治疗和化疗已经取得了显著的进展，但是GC的预后仍较差，主要原因是肿瘤的进展和复发。因此深入了解GC的生物学和分子遗传学特征是十分必要的。

2021年1月13日，Clinical and Translational Medicine 期刊在线发表了江苏徐州 Yu Zhang 教授团队的最新成果“Hypoxia-induced FOXO4/LDHA axis modulates gastric cancer cell glycolysis and progression”（点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文）。

文章概要

作者之前的研究表明叉头框 (forkhead box (FOX)) O4 mRNA 在GC具有提示预后的价值。但是其相关的分子机制至今还不十分明确。本项研究作者旨在探讨在GC，在低氧环境中FOXO4调节糖酵解的分子机制。 

作者及其团队首先用免疫组化染色法检测了252例GC组织及其临近正常组织的FOXO4蛋白表达情况。进而在GC细胞中探讨相关的分子机制，所用的方法包括沉默FOXO4蛋白表达，然后恢复FOXO4的表达等。

结果表明，在GC中FOXO4处于被下调的状态。单变量生存分析和多变量生存分析都表明FOXO4表达消失是可以提示GC患者总体生存情况（P < 0.05）和无病生存情况（P < 0.05）的独立因素。恢复FOXO4的表达可以显著降低GC细胞的糖酵解率，而沉默FOXO4的表达可以促进GC细胞的糖酵解率。在小鼠模型和GC患者中，FOXO4的表达情况与最大标准摄取值呈负相关。分子机制研究表明FOXO4可以与糖酵解的乳酸脱氢酶（LDH）启动子结合，并以剂量依赖性的模式抑制LDH的活性（P < 0.05）。此外作者的研究还表明 FOXO4 是低氧诱发因子（HIF）-1α 的转录靶点。而 HIF-1α 是在低氧反应中处于中心位置。

总之，作者的研究表明FOXO4在调节GC的糖酵解过程中发挥关键作用。破坏HIF-1α-FOXO4-LDHA轴可以作为治疗GC的新策略。

参考文献

[1] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017.[2] Cantor JR, Sabatini DM. Cancer cell metabolism: one hallmark, many faces. Cancer Discov. 2012; 2(10): 881-898.[3] Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144(5): 646-674.[4] Warburg O. On the origin of cancer cells. Science. 1956; 123(3191): 309-314.[5] Myatt SS, Lam EW. The emerging roles of forkhead box (Fox) proteins in cancer. Nat Rev Cancer. 2007; 7(11): 847-859.[6] Wang X-H, Jiang Z-H, Yang H-M, Zhang Y, Xu L-H. Hypoxia-induced FOXO4/LDHA axis modulates gastric cancer cell glycolysis and progression. Clin Transl Med. 2021; 11: e279.

关于期刊

Clinical and Translational Medicine（CTM）是 Wiley 出版的开放获取英文学术期刊。根据科睿唯安2020年6月公布的期刊引证报告（JCR），CTM 获得的首个影响因子为7.919，在JCR的138本 Medicine, Research & Experimental 期刊中位列第11，在244本 Oncology 期刊中位列第27，均处于Q1区。

CTM刊登临床和转化医学方面的文章，旨在促进临床前研究向临床应用的转化，加强基础和临床科学家之间的交流。本期刊聚焦新生物技术、生物材料、生物工程、疾病特异性生物标记物、细胞和分子医学、组学科学、生物信息学、应用免疫学、分子成像、药物发现和开发以及监管和卫生政策。

本期刊涵盖临床和转化医学的所有领域，但专注于以下几个主题：

- 教育和职业发展- 药物和器械的临床研究- 靶向药物发现与开发- 临床生物信息学- 临床贯串组学（Clinical Trans-omics）- 单细胞生物医学- 干细胞生物学与治疗- 临床基因组学- 疫苗与免疫治疗

- 慢性代谢性疾病

CTM竭诚欢迎临床医生、研究人员、决策者和业界人士免费阅读期刊内容并积极向期刊投稿。

期刊网址：

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/20011326 

投稿链接（请用微信以外的软件打开）：

https://mc.manuscriptcentral.com/ctm2 

往 / 期 / 精 / 彩 / 回 / 顾 

内容 | 程欣

校对 | Tina

排版 | Chenhui

点击“阅读原文”，免费浏览下载全文